基质金属蛋白酶-7抑制剂

基质金属蛋白酶-7（matrilysin，MMP-7）是基质金属蛋白酶家族中结构域最小的成员。MMP-7系由肿瘤细胞分泌，并能够诱导肿瘤细胞向癌细胞演变。在肺癌、肝癌、胸腺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中均发现了MMP-7的过度表达或过度活化。MMP-7还能够活化酶原，例如Pro-MMP-2，促进肿瘤细胞的进一步转移。MMP-7是国家新药中心确定的抑制肿瘤转移类药物的筛选靶酶。MMP-7抑制剂类药物在抑制肿瘤转移方面具有良好的发展前景。目前，上市的MMP抑制剂类药物绝大多数是羟肟酸类化合物，呈现对MMP的广谱性抑制，缺乏对MMP-7的选择性，由此导致MMP-7抑制剂类药物成为市场的空白。

针对目前存在的问题，我们提供一种对MMP-7具有高度选择性抑制能力的非羟肟酸类化合物。该系列化合物对MMP-7的抑制常数在纳摩级别。低剂量下，能有效抑制MMP-7的活性，基本不抑制其它MMP的活性，是极具发展前景的药物候选。